Cancro colorettale ereditario

Che cos’è la sindrome ereditaria del cancro colorettale?

Una sindrome è un gruppo di sintomi o segni che si manifestano insieme per caratterizzare un processo patologico, alcuni dei quali sono dovuti a geni o DNA anomali che possono aumentare il rischio di sviluppare il cancro colorettale. Queste “sindromi ereditarie del cancro colorettale” rappresentano fino al 10% di tutti i tumori colorettali diagnosticati.

Perché non tutte queste sindromi non sono state collegate a un gene anomalo o a una mutazione genetica identificabile, vengono spesso diagnosticate in base ai sintomi e ai segni che provocano, che possono essere più facilmente suddivisi o classificati in quelli con polipi colorettali multipli (cioè le sindromi “polipoidi”) e quelli senza polipi multipli (sindromi “non polipoidi”).

I chirurghi del colon e del retto possono essere molto utili per comprendere i test di screening appropriati per queste condizioni, per valutare la necessità di una consulenza e di test genetici e per aiutare a prendere decisioni sulle possibili opzioni chirurgiche che possono essere necessarie quando si trattano pazienti con queste condizioni.

Quali sono le sindromi polipoidi?

Esistono diverse sindromi rare che si presentano con polipi multipli o crescite anomale nel colon e nel retto, e tutte queste sindromi sono associate a un aumento del rischio di cancro colorettale. La più comune di queste sindromi rare è la “poliposi adenomatosa familiare” o “FAP”. La FAP è caratterizzata dalla presenza di 100 o più polipi, chiamati “adenomi”, nel colon e nel retto, che comportano un aumento del rischio di sviluppare il cancro del colon e/o del retto.

Questo aumento del rischio è stato stimato fino al 100% nell’arco della vita di una persona.

Senza un trattamento chirurgico, il paziente medio affetto da FAP inizia a sviluppare polipi all’età di 16 anni e avrà un cancro del colon-retto diagnosticato entro i 40 anni. Il gene anormale che più spesso porta a questa condizione ha una probabilità del 50% di essere trasmesso a un bambino (questo è noto come “aUtO5OMal dominante”), ma il 20-30% dei casi di tumore del colon-retto legato alla FAP saranno i primi nella loro famiglia ad avere il gene anormale che porta alla condizione. Il trattamento principale della FAP è la chirurgia.

Altre condizioni di poliposi più rare (non tutte ancora associate a geni anomali), tra cui la FAP attenuata, la sindrome da poliposi serrata e le sindromi da poliposi amartomatosa, presentano tipi e numeri di polipi diversi, rischi di cancro del colon-retto diversi e richiedono test di screening diversi.

Sindrome del cancro colorettale non poliposico

Il “cancro colorettale ereditario non poliposico” o “HNPCC” è la più comune sindrome di cancro colorettale ereditario, che rappresenta il 3-6% di tutti i tumori colorettali diagnosticati negli Stati Uniti. È inoltre associata a un elevato rischio di cancro del colon-retto e di altri tipi di cancro (ad esempio il cancro dell’utero).

Conosciuta anche come “sindrome di Lynch“, descrive pazienti con una mutazione genetica nota dei principali geni di riparazione del DNA e/o che soddisfano particolari criteri clinici basati su una storia familiare ad alto rischio di più generazioni con più tumori.

I pazienti affetti da HNPCC hanno un rischio di sviluppare un tumore del colon-retto nell’arco della vita compreso tra 30 e 72°/, con alti tassi di comparsa di più tumori del colon-retto contemporaneamente o di sviluppo di nuovi tumori in futuro.

I tassi di cancro e i tipi di cancro che si manifestano sono diversi a seconda della presenza di geni anomali della sindrome di Lynch. La condizione è ereditata in modo tale che vi è una 50% di probabilità di trasmettere il gene anomalo a un bambino, proprio come la FAP.

Che cos’è il test genetico per le sindromi ereditarie del cancro colorettale?

Quando un paziente ha un’anamnesi personale o familiare che suggerisce un rischio elevato di avere una sindrome tumorale ereditaria, ci sono delle linee guida per determinare se è opportuno eseguire il test per un gene anomalo. La consulenza genetica può aiutare i pazienti a comprendere i loro rischi e la necessità di test genetici.

Le aziende e le istituzioni che forniscono test genetici sono disponibili sul sito www.genetests.org, che fornisce anche recensioni sui geni e sulle sindromi stesse, oltre che sulle modalità di esecuzione dei test.

La procedura per identificare coloro che devono sottoporsi al test genetico e i tipi di trattamento per la sindrome del cancro colorettale ereditario possono essere chiariti dal vostro chirurgo del colon e del retto.

Che cos’è un chirurgo del colon e del retto?

I chirurghi del colon e del retto sono esperti nel trattamento chirurgico e non chirurgico delle malattie del colon, del retto e dell’ano.

Hanno completato una formazione chirurgica avanzata nel trattamento di queste malattie, oltre a una formazione chirurgica generale completa.

I chirurghi del colon e del retto certificati dal Board completano le residenze in chirurgia generale e in chirurgia del colon e del retto, e superano esami intensivi condotti dall’American Board of Surgery e dall’American Board di Chirurgia del colon e del retto.

Sono esperti nel trattamento delle malattie benigne e maligne del colon, del retto e dell’ano e sono in grado di eseguire esami di screening di routine e di trattare chirurgicamente le condizioni, se indicato.

Come la genetica ha a che fare con il cancro del colone e del retto

I geni sono le informazioni biochimiche che ereditiamo da ciascuno dei nostri genitori. Determinano le nostre diverse caratteristiche fisiche e possono predisporci a determinate malattie.

Probabilmente tutti i tumori, in particolare il cancro del colon e del retto (CRC), presentano fattori genetici ereditari che potenzialmente aumentano il rischio di sviluppare queste neoplasie.

In altre parole, i geni sono la ragione per cui alcune malattie come il CRC si manifestano più frequentemente in alcune famiglie. Per questo motivo, quando si fa una visita dal chirurgo del colon e del retto, è importante fornire un’anamnesi familiare dettagliata riguardo al cancro.

I tre diversi tipi di cancro del colon e del retto

Dal punto di vista genetico, esistono tre grandi classificazioni di CRC. La tabella seguente mostra la percentuale rispettiva di ciascuna classificazione.

Cancro al colon sporadico

Il cancro sporadico del colon si manifesta generalmente in persone di età superiore ai 60 anni, senza una precedente storia familiare di CRC. Una persona su diciotto svilupperà il CRC. I pazienti che sviluppano il CRC come primo membro della famiglia dovrebbero essere incoraggiati a informare i parenti.

Le persone con un’anamnesi familiare di cancro del colon retto dovrebbero essere consigliate di informarsi sui protocolli di screening a un’età più precoce.

Cancro al colon familiare

Alcune famiglie sono predisposte a contrarre il cancro del colon. Ci si deve preoccupare se una famiglia ha più di un parente affetto da CRC, in particolare se il CRC si è verificato in un individuo prima dei 50 anni. Se un parente di primo grado (genitore, fratello o figlio) sviluppa un tumore del colon-retto, il rischio che i membri della famiglia sviluppino questa malattia è raddoppiato.

I soggetti con un parente di primo grado a cui è stato diagnosticato un CRC dovrebbero iniziare lo screening del cancro del colon a 40 anni di età o 10 anni prima dell’età in cui al loro parente è stato diagnosticato il cancro, se precedente.

Sindromi ereditarie di cancro del colon

I tumori colorettali ereditari sono associati a una specifica anomalia genetica. Man mano che i ricercatori genetici continuano a definire alcune sindromi, è probabile che vengano identificati altri geni che predispongono al cancro del colon-retto.

Attualmente, alcune sindromi includono:

• HNPCC (Cancro del Colon Non Poliposico Ereditario, Sindrome di Lynch)
• FAP (poliposi adenomatosa familiare)
• aFAP (poliposi adenomatosa familiare attenuata)
• APCI 1307I1
• Sindrome di Peutz-Jehger
• MAP (poliposi associata a MYH)
• Poliposi giovanile
• Poliposi ereditaria